DNA產(chǎn)前檢測(cè):得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否患三大染色體疾病。
 

DNA產(chǎn)前監(jiān)測(cè)

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，又稱為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)、無(wú)創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測(cè)等。

根據(jù)國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)組織美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院委員會(huì)，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（Non-invasive Prenatal Testing）是應(yīng)用最廣泛的技術(shù)名稱。

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否患三大染色體疾病。

母體血漿中含有胎兒游離DNA，為該項(xiàng)目提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。 胎兒染色體異常會(huì)帶來(lái)母體中DNA含量微量變化，通過(guò)深度測(cè)序及生物信息可分析檢測(cè)到該變化，為項(xiàng)目提供理論依據(jù)。
 

技術(shù)應(yīng)用

到2012年以來(lái)，該方法能準(zhǔn)確檢測(cè)唐氏綜合征（T21）、愛(ài)德華綜合征（T18）、帕套綜合征(T13)三大染色體疾病。

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的無(wú)創(chuàng)傷性可以避免因?yàn)榍秩胄栽\斷帶來(lái)流產(chǎn)、感染風(fēng)險(xiǎn)。而DNA測(cè)序技術(shù)的成熟性能保證技術(shù)的準(zhǔn)確率，孕婦在12周以上即可檢測(cè)，10個(gè)工作日出檢測(cè)結(jié)果。

迄今為止，針對(duì)染色體疾病還沒(méi)有有效的治療手段.因此，降低生育染色體疾病患兒風(fēng)險(xiǎn)的最好方法是盡早通過(guò)產(chǎn)前遺傳咨詢以及產(chǎn)前檢測(cè)、診斷、發(fā)現(xiàn)并解決問(wèn)題。

國(guó)際上，美國(guó)已經(jīng)有此項(xiàng)技術(shù)的開(kāi)展和服務(wù)，提供此技術(shù)的公司包括Sequenom和Natera等。并且部分地區(qū)（州）此檢測(cè)費(fèi)用可由商業(yè)保險(xiǎn)部分覆蓋，因此頗受孕婦歡迎，特別是高齡孕婦。

在歐洲，提供此項(xiàng)服務(wù)的至少有LifeCodexx，不過(guò)由于歐洲在產(chǎn)科技術(shù)上和宗教信仰上的相對(duì)保守，該技術(shù)的開(kāi)展相對(duì)美國(guó)緩慢。從國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)對(duì)于胎兒的三大染色體疾病（唐氏綜合征（T21）、愛(ài)德華氏綜合征（T18）、帕陶氏綜合征（T13））的檢出率均在90%以上。
 

適用人群

1. 高齡（年齡≥35歲），不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；

2. 唐篩結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)或者單項(xiàng)指標(biāo)值改變，不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；

3. 孕期B超胎兒NT值增高或其它解剖結(jié)構(gòu)異常, 不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；

4.不適宜進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過(guò)少、RH血型陰性、流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)或珍貴兒等；

5. 羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)失敗不愿意再次接受或不能再進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；

希望排除胎兒21三體、18三體、13三體綜合征，自愿選擇行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的孕婦。

6.血清篩查陽(yáng)性的孕婦以及對(duì)產(chǎn)前診斷有心理障礙的孕婦；

每對(duì)夫妻都有生育染色體疾病患兒的風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生具有偶然性和隨機(jī)性，事前毫無(wú)征兆，沒(méi)有家族史和明確的毒物接觸史，發(fā)病率隨孕婦年齡的增高而升高，現(xiàn)沒(méi)有治療染色體疾病的有效手段。
 

慎用人群

(一) 產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦

詳解：高危及高齡孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。我們的NIPT臨床數(shù)據(jù)顯示，47713例高齡孕婦中三大染色體非整倍體陽(yáng)性率為1.36%，31804例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中三大染色體非整倍體陽(yáng)性率為0.94%，在NIPT技術(shù)出現(xiàn)前，高危及高齡孕婦只能選擇介入性產(chǎn)前診斷。

(二) 孕周＜12周的孕婦

詳解：NIPT早孕期臨床研究顯示，12孕周前，約5%的孕婦，其胎兒游離DNA含量(cffDNA)低于NIPT檢測(cè)的最低極限水平4%，因此小于12孕周，NIPT檢測(cè)存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)。

(三) 高體重(體重＞100千克)孕婦

詳解：體重過(guò)重的孕婦，其母血漿cffDNA含量偏低。因懷孕而增大的血液循環(huán)體系稀釋了血漿中的cffDNA，同時(shí)血液中相對(duì)增多凋亡的脂肪細(xì)胞，增加了血漿中母親游離DNA的含量，導(dǎo)致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT檢測(cè)的最低極限水平4%，就存在假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。

(四) 通過(guò)體外受精-胚胎移植(以下簡(jiǎn)稱IVF-ET)方式受孕的孕婦

詳解：通過(guò)IVF-ET方式受孕的孕婦，妊娠情況比較復(fù)雜，易出現(xiàn)雙胎/多胎妊娠“雙胎消失綜合征”等情況(詳見(jiàn)下面慎用人群“雙胎妊娠孕婦“的解讀)，NIPT結(jié)果將不準(zhǔn)確。

(五) 雙胎妊娠的孕婦

詳解：若為同卵雙胞胎，NIPT對(duì)于雙胎的檢測(cè)等同于單胎。 若為異卵雙胞胎，如果一胎為正常胎兒，一胎為染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)胎兒時(shí)，雖然總體血漿cffDNA含量上升，但單個(gè)胎兒的cffDNA含量卻是相對(duì)降低的，大約10-15%的雙胎cffDNA含量低于4%，存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)發(fā)生雙胎一胎早期流產(chǎn)時(shí)(Vanishing Twin)，殘留的cffDNA會(huì)干擾檢測(cè)，結(jié)果將不準(zhǔn)確。

(六) 合并惡性腫瘤的孕婦

詳解：惡性腫瘤細(xì)胞的染色體和基因組多發(fā)生變異，可能腫瘤本身即含有T21、T18或T13的異常細(xì)胞，細(xì)胞凋亡后釋放異常的基因組DNA進(jìn)入母體血漿中，將導(dǎo)致NIPT出現(xiàn)假陽(yáng)性。
 

不適用人群

(一) 染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有明確染色體異常的孕婦

詳解：染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有染色體異常的孕婦，均有明確介入性產(chǎn)前診斷指征，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

(二) 孕婦1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療或接受過(guò)免疫治療等對(duì)高通量測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷結(jié)果將造成干擾的

詳解：道理同“雙胎消失綜合征”。即，如果接受的異體輸血、移植手術(shù)及細(xì)胞治療的外來(lái)組織和細(xì)胞存在21-三體、18-三體、13-三體異常，細(xì)胞凋亡后的基因組DNA進(jìn)入母親外周血漿中，檢測(cè)就存在假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)。

(三) 胎兒影像學(xué)檢查懷疑胎兒有微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異常可能的

詳解：上述疾病不在NIPT檢測(cè)疾病范圍內(nèi)，如果影像學(xué)懷疑胎兒為微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異常，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

(四) 各種基因病的高風(fēng)險(xiǎn)人群

詳解：基因病不在NIPT檢測(cè)疾病范圍內(nèi)，如果有家族遺傳史的基因病高風(fēng)險(xiǎn)人群要求排除基因病風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。

綜上所述，不是所有的孕婦都可以做DNA產(chǎn)前檢測(cè)，如果您屬于慎用人群或是不適用人群，建議遵從醫(yī)囑，找到合適自己的治療方法。